Avances en la medicina de precisión contra el cáncer
Ensayos clínicos de terapias dirigidas con medicina de precisión han alargado las vidas de pacientes con cánceres avanzados. Estelamari Rodríguez, MD, MPH, oncóloga torácica en Sylvester Comprehensive Cancer Center y directora asociada de Alcance Comunitario nos explica las metas y logros de estos avances y estudios clínicos de terapias personalizadas.
¿Cómo se utiliza la medicina de precisión en el tratamiento del cáncer?
Cuando un paciente es diagnosticado con cáncer, no sólo es importante entender la estadía del tumor y dónde se originó, pero también los cambios genéticos que causaron ese crecimiento anormal. Entendiendo los cambios genéticos y biomarcadores, hemos ayudado a desarrollar terapias dirigidas que son más efectivas, porque responden a los cambios moleculares que causan el crecimiento del tumor. La secuenciación de nueva generación (NGS) es un tipo de prueba molecular que analiza rápidamente el ADN de un tumor para identificar estos cambios genéticos que promueven el cáncer. Con esta información genética, la medicina de precisión puede identificar opciones de terapia dirigida o ensayos clínicos, según su perfil, específico para poder ofrecer mejores alternativas para el paciente.
Como centro oncológico designado por el Centro Nacional del Cancer (NCI), Sylvester tiene acceso a ensayos clínicos de vanguardia y los últimos tratamientos de terapia dirigida. Muchos de estos estudios de medicina personalizada disponibles en Sylvester no son específicos a un tipo de cáncer, pero tienen criterios de inclusión sobre la base de las mutaciones moleculares en el tumor. Así podemos tratar un tumor de cáncer del pulmón, por ejemplo, no sólo con tratamientos aprobados por la FDA para cáncer del pulmón, sino que entendiendo los biomarcadores de ese tumor, de ese paciente, podemos encontrar una medicina dirigida a ese cambio genético que no es tradicionalmente para cáncer del pulmón. La promesa de la medicina personaliza es ofrecerles más opciones a los pacientes utilizando medicamentos dirigidos a un cambio molecular específico independendiente del tumor de origen. Las opciones no son solamente medicinas disponibles actualmente, pero de medicinas que pueden estar disponibles en ensayos clínicos como el NCI Match o el ASCO TAPUR (Registro de Utilización y Utilidad de Agentes Dirigidos), que abren otras opciones que los pacientes quizás no tuvieran sin esa información.
En los últimos veinte años, el entendimiento de los cambios moleculares en el tumor ha sido la base para el desarrollo de terapias dirigidas y más recietes terapias llamadas agnósticas, que tratan un cambio molecular independiente del tumor de origen. Un ejemplo de estas terapias agnósticas son las terapias aprobadas para tratar fusiones de genes NTRK en algunos tipos de cáncer, como el cáncer de encéfalo, cabeza y cuello, tiroides, tejido blando, pulmón y colon.
¿Cómo se realizan la medicina de precisión y pruebas de biomarcadores en el paciente?
La NGS es un tipo de prueba molecular que analiza rápidamente el ADN de un tumor para identificar los cambios genéticos que promueven el cáncer. Estas pruebas tradicionalmente se hacen en la biopsia del tumor, tecnología que ahora está más disponible para los pacientes y cubierta por muchos los planes de salud.
También tenemos nuevas tecnologías como la biopsia líquida que nos permite examinar el ADN tumoral libre de células (ADNct) en la sangre (plasma) del paciente. Esta tecnología tiende a ser menos invasiva que la biopsia tradicional con aguja, que conlleva riesgos como sangrado e infección. La biopsia líquida también puede ser más económica y con resultados más tempranos, usualmente de siete a diez días que nos permite empezar el tratamiento indicado más temprano para el paciente
¿Qué es el cáncer en etapa tardía y cómo puede la medicina de precisión ayudar a pacientes con cánceres avanzados?
La etapa tardía define tumores que se han propagado a otros órganos fuera de donde originaron y tienen metástasis. La meta del tratamiento para estos pacientes es el control de la enfermedad y mantener la mejor calidad de vida. El avance en los tratamientos del cáncer ha logrado que pacientes con etapa tardía tengan mejor sobrevivida que antes. La medicina de precisión puede ayudar a los pacientes con cáncer en etapa tardía de dos maneras: una es definir el tumor de una manera más precisa para escoger un tratamiento más efectivo y tolerable, pero la otra parte importante es poder descubrir nuevas opciones de tratamiento para el paciente.
¿Cómo pueden los ensayos clínicos ayudar a los pacientes?
Los ensayos clínicos logran ofrecerle al paciente una opción que no está disponible hoy en día aprobada por la FDA. Lo más crítico de participar en estudios clínicos, no sólo es contribuir a la ciencia y desarrollar nuevas terapias, sino que el paciente tenga opciones que no están actualmente disponibles de otra manera. También, como parte del estudio clínico, los pacientes tienen acceso a tratamientos más especializados con más atención médica y chequeos de salud más frecuentes. Investigaciones han demostrado que los pacientes que participan en estudios clínicos pueden tener mejores resultados que otros pacientes que reciben tratamientos estándar. Y es importante pautar que la meta principal del estudio clínico no es hacer un experimento sino encontrar un tratamiento mejor para el paciente.
¿Cuáles son los emocionantes desarrollos recientes?
En cáncer del pulmón, los desarrollos recientes más emocionantes son las terapias dirigidas a cambios genéticos específicos y la inmunoterapia. La inmunoterapia se ha convertido en una parte importante del tratamiento de varios tipos de cáncer, descubriendo nuevas formas de trabajar con el sistema inmunitario del mismo paciente para combatir el cáncer de una manera más permanente y con menos síntomas. Hay pacientes hoy en día diagnosticados con cáncer avanzado que están en remisión completa después de recibir terapia con imunoterapia y siguen respondiendo después de parar el tratamiento.
¿Cuáles son las barreras que enfrentan los hispanos para participar en estudios clínicos?
La proporción de hispanos que participan en estudios clínicos no corresponde al número de hispanos en la sociedad. Análisis de los estudios que han aprobado nuevos tratamientos en los últimos 20 anos demuestran que los hispanos solamente representan un 6% de los pacientes que participaron en esos estudios. La primera barrera que enfrentan los hispanos es el acceso limitado a centros especializados de investigación con terapias experimentales, por localización, transporte y cobertura de salud. Otra barrera crítica es el idioma además de la falta de información comunitaria sobre las ventajas de participar en estudios clínicos.
Es imprescindible incluir pacientes más diversos para alcanzar resultados válidos, extrapolables a toda la población. Si los pacientes hispanos no participan en estos estudios, nuestro conocimiento de la efectividad y la tolerancia de estas medicinas en nuestra población hispana es más limitada. En University of Miami, tenemos un equipo clínico culturalmente afín con el paciente y dedicado a divulgar información sobre los estudios clínicos, y cómo hacer estos estudios más accesibles. Muchos de mis pacientes hispanos no toman decisiones solos, sino con sus familias y por eso, como parte del proceso de consentimiento del paciente, envolvemos a la familia de una manera que respeta la cultura del paciente. Cada vez más, usamos la telemedicina para explicar el proceso del estudio clínico e involucrar a la familia, para que los pacientes entiendan las opciones disponibles.
¿Por qué es trascendente la Conferencia “Medicina de Precisión Miami 2022 – Desentrañando el ADN para conquistar el cáncer”?
Esta conferencia es importante para la comunidad médica profesional y para educar a nuestros pacientes y sus familias sobre nuevas terapias dirigidas. Durante la sesión de la mañana, orientada a los pacientes y defensores de los pacientes, tendremos una sesión sobre cómo interpretar las pruebas genéticas del tumor y otra sesión sobre cómo localizar estudios de terapias dirigidas, donde pacientes compartirán sus experiencias en estudios clínicos de apoyo y supervivencia. Nuestra meta es empoderar a los pacientes con información sobre cómo leer el reporte genético, encontrar los clínicos para esos cambios genéticos y tener mejores opciones. Los pacientes podrán conectarse con otros que están pasando por la misma experiencia. Creo que estas interacciones entre pacientes y creando una comunidad de apoyo son importantes para todos los pacientes diagnosticados con cáncer avanzado.
Cory Zaccharia es escritor colaborador de UMiami Health News.