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Enfermedad De Células Falciformes: La Terapia Génica Como Nueva Esperanza

7 min read  |  junio 24, 2024  | 
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Se estima que alrededor de 100,000 personas en los Estados Unidos viven con la enfermedad de células falciformes, una condición sanguínea debilitante y potencialmente mortal que afecta principalmente a personas de ascendencia africana, mediterránea y a hispanoamericanos de América Central y del Sur. Durante años, los pacientes han sido tratados con soluciones temporales o mediante trasplantes de médula ósea de donante. Sin embargo, los recientes avances en terapia génica abren la puerta a la posibilidad de una cura utilizando las células del propio paciente. Ofelia Álvarez, M.D., directora del Pediatric Sickle Cell Program en University of Miami Miller School of Medicine, explica el potencial transformador de este innovador tratamiento.

¿Qué es la enfermedad de células falciformes?

La enfermedad de células falciformes es un trastorno sanguíneo crónico y hereditario que se presenta cuando una persona hereda el gen defectuoso de hemoglobina de ambos padres. “Como parte de las pruebas de detección neonatal, todos los niños en los EE. UU. y en muchos otros países son sometidos a pruebas para detectar esta enfermedad al nacer”, comenta la Dra. Álvarez.

La hemoglobina es la proteína presente en los glóbulos rojos que se encarga de transportar el oxígeno a través del cuerpo. Debido a una mutación genética, la hemoglobina anormal, conocida como hemoglobina S, se vuelve inestable al liberar oxígeno. Las moléculas de esta hemoglobina defectuosa comienzan a unirse y formar cadenas sólidas, lo que cambia la forma de los glóbulos rojos, adquiriendo una apariencia de media luna o “falciforme”. Estos glóbulos rojos falciformes pueden obstruir el flujo sanguíneo en diversas partes del cuerpo, provocando dolor intenso y daño en los tejidos. Además, esta condición incrementa el riesgo de infecciones graves y accidentes cerebrovasculares.

“Esta enfermedad puede causar un accidente cerebrovascular, ya que los pacientes con células falciformes sufren daños en los vasos sanguíneos debido a la falcificación y la obstrucción que se genera en su cuerpo”, explica la Dra. Álvarez. “Uno de los daños más comunes es el engrosamiento de los vasos sanguíneos, lo que reduce el espacio dentro de ellos. Esto también sucede en el cerebro, donde las arterias que alimentan el cerebro se engrosan y se obstruyen. Cuando hay obstrucción, se produce un accidente cerebrovascular.”

¿Cómo se trata?

Medicamentos para el dolor: “Los medicamentos para el dolor se utilizan muy frecuentemente porque el dolor es una de las complicaciones más comunes de la enfermedad de células falciformes”, señala la Dra. Álvarez. “Los pacientes pueden tomar medicamentos suaves, como el ibuprofeno, o pueden necesitar algo más fuerte, como la morfina, administrada en un entorno hospitalario.”

Terapia modificadora de la enfermedad: La hidroxiurea, un medicamento antimetabólico, es “la terapia modificadora de la enfermedad más común que tenemos”, explica la Dra. Álvarez. “Es una píldora de quimioterapia suave que aumenta la hemoglobina fetal. Los recién nacidos tienen altos niveles de hemoglobina fetal, lo cual es beneficioso porque interfiere con el proceso de falcificación de los glóbulos rojos. A medida que el niño crece, estos niveles disminuyen. Aumentar la hemoglobina fetal de un paciente es la forma más eficaz de modificar esta enfermedad.”

Antibióticos: “Los antibióticos profilácticos se administran para prevenir infecciones en los niños”, agrega la Dra. Álvarez. “Penicilina o eritromicina se administran desde los dos meses hasta los cinco años. También se recetan antibióticos si los pacientes tienen fiebre o están muy enfermos. Los antibióticos se usan principalmente para prevenir infecciones por bacterias encapsuladas, como el neumococo, que puede causar neumonía e infecciones sanguíneas graves.”

Transfusiones de sangre: Las transfusiones de sangre pueden ayudar a proporcionar glóbulos rojos saludables y prevenir los síntomas de la enfermedad.

“Las transfusiones se administran en situaciones de emergencia, como durante un accidente cerebrovascular, que es una de las complicaciones graves de la enfermedad, o cuando los pacientes tienen neumonía grave o anemia profunda”, dice la Dra. Álvarez. “Además, algunos pacientes reciben transfusiones de manera crónica, es decir, cada tres o cuatro semanas para prevenir los accidentes cerebrovasculares.”

Trasplante de médula ósea: Un trasplante de médula ósea puede ayudar a la médula a producir glóbulos rojos normales.

“Realizamos este procedimiento en University of Miami y en el Jackson Memorial Hospital, especialmente en niños”, indica la Dra. Álvarez. “Los pacientes con enfermedad grave que no toleran la hidroxiurea y tienen un hermano o un padre compatible son candidatos para el trasplante. Este trasplante se considera una cura, ya que muchos pacientes entran en remisión después de recibirlo. A través del trasplante, los pacientes reciben la capacidad de formar sangre del donante de médula ósea.”

¿Cuál es la última investigación?

Se llama terapia génica.

La terapia génica es un tratamiento innovador que está transformando el manejo de la enfermedad de células falciformes. “Este tratamiento es considerado revolucionario”, explica la Dra. Álvarez, “ya que, aunque no cura completamente la enfermedad, favorece un aumento en los niveles de hemoglobina fetal o introduce hemoglobina anti-falciforme, lo que reduce considerablemente la gravedad de la enfermedad”. Gracias a esto, los pacientes pueden dejar de sufrir complicaciones como el dolor. El 8 de diciembre de 2023, la FDA aprobó dos terapias génicas para la enfermedad de células falciformes. “Estos son tiempos emocionantes porque ahora podemos ofrecer estas opciones”, señala la Dra. Álvarez.

Con la terapia génica, se recogen células madre de la sangre del paciente. Luego, estas células son modificadas en un laboratorio para alterar el proceso de falcificación o aumentar la producción de hemoglobina fetal. Dependiendo del tipo de terapia, también se puede agregar hemoglobina anti-falciforme. Una vez modificadas, las células se reinfunden al paciente después de un corto ciclo de quimioterapia. En pocas semanas, las células modificadas comienzan a generar sangre nueva y saludable, mejorando significativamente la condición del paciente.

“Además de ofrecer los productos aprobados de terapia génica una vez que estén disponibles en el mercado, contamos con un estudio de terapia génica en University of Miami”, comenta la Dra. Álvarez. “Los ensayos clínicos ya han demostrado que la terapia génica puede aumentar los niveles de hemoglobina fetal en un 40 % o más. Ahora, la pregunta es: ¿por cuánto tiempo se mantendrán estos niveles elevados y qué efectos secundarios podrían surgir a largo plazo?” El estudio de la UM hará un seguimiento de los participantes durante 15 años para evaluar el éxito y la seguridad de esta terapia a largo plazo.

“Este tratamiento promete marcar una diferencia real”, dice la Dra. Álvarez. “Queremos estar a la vanguardia de la investigación, por lo que creemos que debemos ofrecer a nuestros pacientes las terapias más nuevas. Ya comenzamos a seleccionar pacientes para el protocolo de investigación de terapia génica y a hacer los arreglos para comenzar con los productos comerciales para niños con células falciformes a partir de los 12 años.”

En 2023, la University of Miami recibió financiamiento de cinco años del Centers for Disease Control and Prevention (CDC, por sus siglas en inglés ) para apoyar la vigilancia estatal de personas con enfermedad de células falciformes. “Somos uno de los 16 estados seleccionados. Esperamos conocer la cantidad exacta de personas que padecen esta enfermedad en Florida nos permita abogar mejor por ellas y mejorar su atención”, comenta la Dra. Álvarez. “El objetivo es transformar las políticas a nivel estatal para beneficiar a los pacientes. En Florida, aproximadamente 12,000 personas están afectadas por la enfermedad de células falciformes”


Actualizado en junio de 2024. Originalmente escrito por Amanda M. Pérez.

Publicado originalmente en: diciembre 30, 2024

Tags: anemia falciforme, Dra. Ofelia Álvarez, enfermedad sanguínea, terapia génica

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