Avances en El Tratamiento del Cáncer de Mama Triple Negativo
El camino hacia los avances médicos suele ser extenso y arduo. Generalmente, comienza en un laboratorio y, se convierte en un esfuerzo minucioso hasta llegar al mercado. Este es el caso del trabajo realizado por una destacada investigadora del Braman Family Breast Cancer Institute en el Sylvester Comprehensive Cancer Center.
En su laboratorio de oncología molecular, Karoline Briegel, Ph.D., y su equipo han identificado un determinante molecular que puede explicar la agresividad y resistencia del cáncer de mama triple negativo (Triple Negative Breast Cancer, TNBC). La Dra. Briegel está investigando si la inhibición de esta proteína en células humanas de TNBC en modelos de ratón in vivo puede debilitar la formación de tumores primarios y la metástasis. Esto representa una alternativa terapéutica para un cáncer mortal, ya que más del 50 % de los tumores TNBC son resistentes a la quimioterapia.
“Es un biomarcador muy bueno y se correlaciona con la raíz del cáncer”, establece la Dra. Briegel, profesora asociada en el Departamento de Cirugía que también es investigadora en el Programa de Biología de Tumores.
Hay mucho potencial allí para que se convierta en un objetivo terapéutico no solo para el TNBC, sino también para otros cánceres agresivos.
Dra. Briegel
Para entender la importancia de este descubrimiento, es esencial conocer la biología del cáncer de mama en general y el TNBC específicamente. El cáncer de mama triple negativo se denomina así porque no presenta los receptores típicos que se encuentran habitualmente en el cáncer de mama. Por lo tanto, resulta negativo para los receptores de estrógeno, los receptores de progesterona y el exceso de proteína HER2.
Esto significa que el crecimiento del cáncer no es alimentado por las dos hormonas o la proteína HER2, lo que limita la efectividad de las terapias hormonales y de a los medicamentos dirigidos a la proteína HER2.
Existen, por supuesto, los tratamientos habituales para el TNBC, pero a diferencia de otros tumores de mama, el índice de éxito es bajo. Alrededor del 35 % de los TNBC responden bien a la quimioterapia, dice la Dra. Briegel, pero la mayoría “son resistentes inmediatamente o después de un período de tratamiento. El tumor vuelve a crecer. Es como un hongo. También es altamente metastático”.
De hecho, el TNBC es particularmente peligroso porque estos cánceres de mama tienen un potencial muy alto para hacer metástasis. Generalmente, se propaga a órganos como el pulmón, el hígado o el cerebro, mientras que otros tipos de cáncer de mama tienden a propagarse al hueso y son más tratables.
Solo el 15 % de los cánceres de mama se identifican como TNBC, sin embargo, representan más de un tercio de las muertes por cáncer de mama. La agresividad y la resistencia al tratamiento del TNBC “a menudo culmina en la muerte de la paciente en 3 a 5 años a pesar del tratamiento”, agrega la Dra. Briegel.
Este tipo de cáncer también es más frecuente en mujeres jóvenes y en mujeres afroamericanas.
“Es devastador porque muchas [pacientes] son madres jóvenes que tienen toda la vida por delante”, dice.
Estos factores motivaron a la Dra. Briegel a investigar el TNBC.. Los científicos han determinadoque la agresividad de los TNBC (como otros cánceres igualmente invasivos) se debe a un subconjunto de células tumorales conocidas como células madre cancerosas. Estas células alimentan el crecimiento tumoral y las metástasis porque son capaces de “autorrenovarse”.
Además, son más capaces de escapar del tumor primario y viajar a través del cuerpo así como de sobrevivir a la quimioterapia.
Como estudiante posdoctoral hace casi dos décadas, la Dra. Briegel descubrió la proteína que ahora ha servido como base para gran parte de su trabajo. Tras recopilar datos de estudios de más de 1,000 tumores primarios de mama, encontró que alrededor del 50 % del cáncer de mama triple negativo compartía la proteína Limb-Bud-and-Heart (LBH), que predice resultados clínicos deficientes.
“Al ser una nueva proteína, no sabíamos casi nada al respecto. No sabíamos lo que hacía, si era importante o incluso cómo estaba regulada”, recuerda.
La búsqueda de esas respuestas, relacionadas con la vía de señalización WNT, ha informado su trabajo hasta ahora.
Esta vía de señalización WNT es una forma de sistema de comunicación celular, con proteínas que pasan información a una célula a través de receptores de superficie celular. Esta vía es un sistema de comunicación celular en el que proteínas transmiten información a través de receptores de superficie celular. La comunicación entre células cumple un rol fundamental en la regulación normal de las células madre y la formación de cáncer, impulsando las células madre cancerosas. Sin embargo, no se han aprobado terapias específicas para las células madre cancerosas.
Después de años de persistencia, la Dra. Briegel y su equipo descubrieron que la proteína LBH opera a nivel de la vía WNT y es un controlador clave de la renovación y el mantenimiento de las células madre mamarias. Sin LBH, el TNBC probablemente no podría renovarse o propagarse con la misma facilidad. “El bloqueo de la función de esta proteína sugiere que es un objetivo terapéutico putativo”, afirma.
Se siente especialmente motivada porque la LBH, a diferencia de otros genes de la vía WNT, no parece fundamental para la homeostasis. “Solo se vuelve fundamental cuando la señalización WNT se vuelve hiperactiva como en el cáncer”, agrega. Por lo tanto, atacarlo probablemente no afectaría a otras funciones celulares.
El descubrimiento de la función de la LBH en la formación de tumores, aunque fundamental en la lucha contra los TNBC, todavía está en sus primeras etapas.
Pueden pasar años antes de que esta información se traduzca en un tratamiento real. La Dra. Briegel, sin embargo, tiene esperanzas. Su equipo colabora con cirujanos de cáncer de mama, patólogos y oncólogos para implementar sus hallazgos en el mundo real. “Mi visión es desarrollar intervenciones dirigidas a células madre del cáncer para prevenir y reducir la mortalidad por cáncer de mama metastásico”, dice.
La Dra. Briegel ya ha avanzado significativamente en esta dirección.
Columnista invitada, Ana Veciana-Suarez
Ana es colaboradora habitual de University of Miami Health System. Es autora y periodista reconocida que trabajó en The Miami Herald, The Miami News y The Palm Beach Post. Visite su sitio web en anavecianasuarez.com o sígala en Twitter a través de @AnaVeciana.
Tags: cáncer de mama, Dra. Karoline Briegel, oncología mamaria, triple negativo
