Un Gran Avance en la Atención del Cáncer de Páncreas
Un nuevo medicamento llamado daraxonrasib casi duplicó las tasas de supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas metastásico durante un importante ensayo clínico, ofreciendo nueva esperanza frente a una de las formas más mortales de cáncer.
Un nuevo medicamento para el cáncer de páncreas está renovando la esperanza de quienes enfrentan un cáncer con una de las tasas de supervivencia a cinco años más bajas. Aunque el medicamento aún no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), la agencia está otorgando elegibilidad dentro de un Programa de Acceso Ampliado para ciertos pacientes, una señal del potencial del tratamiento y de su probable aprobación.
Jashodeep Datta, M.D., director asociado de investigación traslacional en el Sylvester Pancreatic Cancer Research Institute y co-líder del Grupo de Enfermedades Gastrointestinales de Sylvester, describe el medicamento como un avance sin precedentes. «Ha habido múltiples intentos de atacar el KRAS (un gen que impulsa el cáncer), pero no han funcionado», dice. «Se consideraba que el KRAS era imposible de tratar con medicamentos.» Hasta ahora.
El daraxonrasib casi duplica las tasas de supervivencia.
El nuevo medicamento se llama daraxonrasib y se toma diariamente por vía oral. Cuando la compañía que lo desarrolló, Revolution Medicines, presentó los resultados de su ensayo clínico de fase 3 con 500 pacientes en la reunión de 2026 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), los investigadores recibieron varias ovaciones de pie, y con buena razón. El estudio fue publicado en The New England Journal of Medicine.
En los ensayos clínicos, el daraxonrasib casi duplicó la supervivencia general de los pacientes con cáncer metastásico, de 6.7 meses a 13.2 meses, en comparación con el tratamiento estándar actual de quimioterapia. El medicamento redujo el riesgo de muerte en un 60% en pacientes que ya habían recibido quimioterapia. Además, el medicamento parece ser bien tolerado por muchos pacientes, lo que significa que menos pacientes podrían suspender el tratamiento por efectos secundarios.
No es una cura, pero sí una base y una inspiración.
Pero no es una cura. Aunque el daraxonrasib retrasa el avance de la enfermedad, las células cancerosas desarrollan resistencia a la terapia, lo que a su vez permite que el cáncer vuelva a crecer. Aun así, «es una gran oportunidad para usarlo como base para otros tratamientos», agrega el Dr. Datta.
Peter Hosein, M.D., oncólogo médico en el Sylvester Comprehensive Cancer Center, y sus colegas participaron en el ensayo de fase 3 del daraxonrasib. El estudio, dice, «ha generado una renovada inspiración y energía entre los investigadores que trabajan en este campo, ya que lo que antes se consideraba imposible ahora es posible.»
El Dr. Hosein, quien también es co-líder del Grupo de Enfermedades del Sitio del Cáncer Gastrointestinal de Sylvester, agrega que ningún otro tratamiento estudiado para el cáncer de páncreas ha duplicado la tasa de supervivencia en un estudio aleatorizado de gran escala.
Para poner en perspectiva la importancia de estos hallazgos, es esencial entender la biología del cáncer de páncreas y por qué (y cómo) el daraxonrasib actúa sobre la mutación KRAS.
¿Por qué es tan difícil tratar el cáncer de páncreas?
Se estima que 67,530 estadounidenses serán diagnosticados con cáncer de páncreas este año, y más de 52,740 morirán a causa de la enfermedad, según la American Cancer Society. De hecho, la tasa de supervivencia a cinco años se mantiene estancada en un 13%, lo que lo convierte en el más mortal de los principales tipos de cáncer. Actualmente es la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en Estados Unidos, después del cáncer de pulmón y de colon. (Dicho de otra forma: alrededor del 97% de los pacientes con cáncer de páncreas metastásico mueren dentro de los primeros cinco años tras el diagnóstico.)
El cáncer de páncreas es tan mortal porque no presenta señales de advertencia tempranas y no existen pruebas de detección. Para cuando un paciente busca atención médica por síntomas como náuseas, ictericia, diarrea, fatiga, pérdida de peso inexplicable o dolor en la parte superior del abdomen y la espalda, el cáncer generalmente ya se ha propagado a otros órganos.
El tratamiento depende de la etapa del diagnóstico. En la minoría de los casos, cuando el cáncer se detecta temprano, la extirpación quirúrgica del tumor junto con quimioterapia es el estándar. Pero para más del 80% de los pacientes, se utilizan distintas combinaciones de quimioterapia.
«Hay muy pocas opciones», dice el Dr. Datta.
¿Qué hace diferente al daraxonrasib?
A diferencia de la quimioterapia, que también puede destruir células sanas, el daraxonrasib ataca la mutación genética KRAS, que impulsa la mayoría de los cánceres de páncreas. KRAS es el acrónimo de Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog. En condiciones normales, el gen KRAS «es un interruptor de encendido/apagado para el crecimiento celular», explica el Dr. Datta. Sin embargo, cuando muta, «se queda atascado en la posición de ‘encendido’ y las células siguen multiplicándose sin control.»
Durante décadas, los intentos por atacar el KRAS se enfocaron en «destrabar» el interruptor, pero no funcionaron porque el KRAS encontraba formas de evadirlos. Aquellos primeros medicamentos inhibidores también se dirigían a proteínas muy específicas que actuaban después de que el KRAS enviara su señal. Sin embargo, no actuaban sobre el KRAS en sí.
El daraxonrasib, en cambio, interactúa con la ciclofilina A, una proteína que ayuda a que otras proteínas adopten su forma final. Esta interacción ayuda a que el daraxonrasib se una a la mutación atascada en la posición de «encendido», logrando finalmente apagar el interruptor defectuoso. Además, el daraxonrasib inhibe todas las mutaciones cancerígenas del KRAS, siendo el primero de su tipo en lograrlo.
El tratamiento busca mejorar la calidad de vida y llegar a más pacientes.
«Al atacar todas las mutaciones [de KRAS], podemos llegar a más pacientes», dice el Dr. Datta. Alrededor del 90% de los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, la forma más común, presentan al menos un tipo de mutación en el gen KRAS.
El efecto secundario más común del nuevo medicamento es un sarpullido en la piel, que se presentó en más del 86% de los pacientes del estudio. Algunos también sufrieron problemas gastrointestinales, como llagas dentro de la boca, diarrea y vómitos. Pero, en comparación con la toxicidad de la quimioterapia, «estos efectos secundarios se pueden tolerar y manejar. La calidad de vida de los pacientes mejora», dice el Dr. Datta.
Actualmente, el daraxonrasib se está probando en otros cánceres de tumores sólidos que también son impulsados por mutaciones del KRAS. Se están explorando ensayos en curso con pacientes con cáncer de pulmón y cáncer colorrectal.
Escrito por Ana Veciana-Suarez. Revisado por Jashodeep Datta, M.D
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